Öz
Giriş
Sepsis, çocuklarda morbidite ve mortalitenin önde gelen nedenlerinden biridir. Sepsisin erken tanınması, morbidite ve mortaliteyi azaltmak için en önemli adımdır. Mevcut tanı testlerinin sınırlamaları nedeniyle (yani zayıf hassasiyet ve gecikmeli sonuçlar), sepsis biyobelirteçlerini tanımlamak için yeni araştırmalara ihtiyaç vardır. Yüksek hareketli grup kutu protein-1 (HMGB1) sepsisin geç mediyatörlerinden biridir.
Yöntemler
Bu ileriye dönük çok merkezli bir klinik çalışmadır. İki farklı çocuk yoğun bakım ünitesinde 1 Ocak-30 Haziran 2017 tarihleri arasında tedavi edilen 43 sepsis olgusu (3 ay-17 yaş arası) ileriye dönük olarak toplanmıştır. Sepsis grubu sepsis hastaları, ağır sepsis olguları ve septik şok olarak alt gruplara ayrılmıştır. Hasta grubu sağlıklı kontrol grubu (n=28) ile karşılaştırılmıştır. Aşağıdaki klinik durumlar not edilmiştir: Pediyatrik mortalite riski III (PRISM III) ve pediyatrik lojistik organ disfonksiyonu (PELOD) skorları; mekanik ventilasyon ihtiyacı; septik şok varlığı; plazmaferez ve renal replasman tedavisi ihtiyacı; ve ölüm.
Bulgular
Sepsisli hastalarda sağlıklı gruba kıyasla HMGB1 anlamlı derecede artmıştır. Serum HMGB1 düzeyleri PELOD ve PRISM skorları ile ilişkili bulunmamıştır (p>0,05). Serum HMGB1 düzeyleri mortalitesi olan hastalarda hayatta kalanlara kıyasla daha yüksekti, ancak istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Sonuç
Çalışma sonuçlarımız serum HGMB1 düzeylerinin sepsisli çocuklarda sağlıklı çocuklara kıyasla daha yüksek olduğunu ve HMGB1 düzeylerinin de septik şoklu hastalarda şoksuz sepsis bulgularına kıyasla daha yüksek olduğunu göstermiştir. Sepsisli çocukların çocuk yoğun bakım ünitesindeki takipleri sırasında serum HGMB1 düzeylerinin seri olarak değerlendirildiği ve tedaviye yanıtın bir belirteci olarak kullanıldığı ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelimeler: Sepsis, septik şok, high mobility group box protein-1, çocuk, çocuk yoğun bakım, mortalite risk skoru
Kaynakça
Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, et al. Surviving Sepsis Campaign Guidelines Committee including the Pediatric Subgroup. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 2013;41:580-637.
Weiss SL, Balamuth F, Chilutti M, Ramos MJ, McBride P, et al. Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI). Identification of pediatric sepsis for epidemiologic surveillance using electronic clinical data. Pediatr Crit Care Med. 2020;21:113-21.
Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 2016;315:801-10.
Goldstein B, Giroir B, Randolph A; International Consensus Conference on Pediatric Sepsis: International pediatric sepsis consensus conference: Definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediatr Crit Care Med. 2005;6:2-8.
Weiss SL, Peters MJ, Alhazzani W, Agus MSD, Flori HR, et al. Surviving Sepsis Campaign international guidelines for the management of septic shock and sepsis-associated organ dysfunction in children. Pediatr Crit Care Med. 2020;21:e52-e106.
Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J, Wheeler D, Jaramillo-Bustamante JC, et al. Sepsis Prevalence, Outcomes, and Therapies (SPROUT) Study Investigators and Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators (PALISI) Network. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191:1147-57.
Bosmann M, Ward PA. The inflammatory response in sepsis. Trends Immunol. 2013;34:129-36.
Seyedin SM, Pehrson JR, Cole RD. Loss of chromosomal high mobility group proteins HMG1 and HMG2 when mouse neuroblastoma and Friend erythroleukemia cells become committed to differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981;78:5988-92.
Javaherian K, Liu JF, Wang JC. Nonhistone proteins HMG1 and HMG2 change the DNA helical structure. Science. 1978;199:1345-6.
Abdulmahdi W, Patel D, Rabadi MM, Azar T, Jules E, et al. HMGB1 redox during sepsis. Redox Biol. 2017;13:600-7.
Bianchi ME, Crippa MP, Manfredi AA, Mezzapelle R, Rovere Querini P, et al. High-mobility group box 1 protein orchestrates responses to tissue damage via inflammation, innate and adaptive immunity, and tissue repair. Immunol Rev. 2017;280:74-82.
Wang H, Yang H, Czura CJ, Sama AE, Tracey KJ. HMGB1 as a late mediator of lethal systemic inflammation. Am J Respir Crit Care Med. 2001;164:1768-73.
Angus DC, Yang L, Kong L, Kellum JA, Delude RL, et al. Circulating high-mobility group box 1 (HMGB1) concentrations are elevated in both uncomplicated pneumonia and pneumonia with severe sepsis. Crit Care Med. 2007;35:1061-7.
Gentile LF, Moldawer LL. HMGB1 as a therapeutic target for sepsis: it’s all in the timing. Expert Opin Ther Targets. 2014;18:243-5.
Sundén-Cullberg J, Norrby-Teglund A, Rouhiainen A, Rauvala H, Herman G, et al. Persistent elevation of high mobility group box-1 protein (HMGB1) in patients with severe sepsis and septic shock. Crit Care Med. 2005;33:564-73.
Gibot S, Massin F, Cravoisy A, Barraud D, Nace L, et al. High-mobility group box 1 protein plasma concentrations during septic shock. Intensive Care Med. 2007;33:1347-53.
Pavare J, Grope I, Kalnins I, Gardovska D. High-mobility group box-1 protein, lipopolysaccharide-binding protein, interleukin-6 and C-reactive protein in children with community acquired infections and bacteraemia: a prospective study. BMC Infect Dis. 2010;10:28.
Li B, Peng X, Li H, Chen F, Chen Y, et al. The performance of the alarmin HMGB1 in pediatric diseases: From lab to clinic. Immun Inflamm Dis. 2021;9:8-30.
